高麗人参と子宮内膜症

更年期障害緩和のための非ホルモン代替薬としての高麗人参と、その生理活性成分の可能性をご紹介します。

子宮内膜症は、長い間沈黙を守り、過小診断されてきた、まだあまり知られていない病気です。子宮内膜症とは、子宮内の組織が増殖する状態を指します。この病気は一般的に、重度の婦人科疼痛（骨盤や腹部、しばしば慢性的なもの）、月経痛、性交痛を引き起こし、最も重篤な場合には不妊症に至ることもあります。また、子宮内膜症は無症状の場合もあり、何年にもわたって発見や診断が遅れることもあります。

子宮内膜症は、出産可能な年齢の女性の約10％、慢性骨盤痛や不妊に悩む患者の20～50％が罹患していると推定されています[1]。

高麗人参には長い使用歴があり、科学的研究によって裏付けられた多くの健康上の利点があります。これらの効果には、有望な抗腫瘍作用、抗酸化作用、免疫調節作用、抗炎症作用が含まれており、これらはすべて、子宮内膜症のような疾患の炎症に肯定的な影響を与える可能性があります。したがって、高麗人参とそのサポニン化合物は、子宮内膜症に関連する生理的な異常を抑制し、最終的にはその解決を助ける可能性がある天然の解決策として考えられます。

抗増殖作用

紅参サポニン抽出物とその中のジンセノサイド（Rg3、PPD、PPT、Rh2）による処理は、いくつかの研究で子宮内膜症患者由来のヒト子宮内膜間質細胞（HESCs）の生存率を時間と用量に依存して有意に低下させることが証明されています。これはつまり、サポニンが子宮内膜細胞のアポトーシスを誘導することを意味しています。

また、Rg3処理はHESCsの増殖性（Ki67マーカー）と浸潤性（MMP2、MMP9マーカー）を有意に低下させ、さらにin-vitroおよびin-vivo状態で線維化マーカー（CTGF、Col-1、フィブロネクチン、TGF-β1）の低下を誘導することも示されています。

高麗人参サポニン、特にRg3は、子宮内膜症細胞に対してアポトーシスを促進する作用を持っており、そのメカニズムはこの疾患の病因に関与するマイクロRNAの発現の調節と関連しています。さらに、この処理によってカスパーゼ3というプロアポトーシス酵素の発現が増加しています。したがって、これらのmiRNAの調節は子宮内膜症の治療における新しいアプローチとなり得ます。

さらに、子宮内膜症モデルマウスにジンセノサイドRg3を補充すると、子宮内膜症病変の大きさ、成長、線維化が有意に抑制されることが示されています。

オートファジーの回復

HESCは、増殖能が高く（腫瘍様）であり、アポトーシス能が低く、さらにオートファジーのレベルも低い特徴があります。

Rg3とPPDのジンセノサイドは、ラットの血清エストラジオール濃度を低下させ、子宮内膜症病変の発生を有意に抑制する作用があることが示されています [4-5]。特に、ジンセノサイドPPDの抗子宮内膜症活性は、オートファジー関連タンパク質（CXCL12/CXCR4、Beclin-1、LC38）によって媒介されるエストラジオール [4]によるオートファジー抑制の3つのメカニズムに依存しています。

オートファジーの減少、つまり異所性子宮内膜症組織の効率的な除去は、さらにNK細胞細胞毒性の障害に関与しています。PPDジンセノサイドは、ナチュラルキラー（NK）細胞を直接活性化する可能性があることが示されています。そのメカニズムは、自然細胞傷害性受容体の活性化の増加に基づくと考えられています。

したがって、Rg3およびPPDジンセノサイドによるHESCsのオートファジー機能の回復は、子宮内膜症治療のための興味深い治療経路となります。

抗血管新生作用

子宮内膜症における異所性HESCの増殖は、既存のネットワークからの血管の生成（血管新生）を伴います。したがって、このプロセスを阻害することで、疾患の発症や進行を遅らせ、異所性HESCのアポトーシスを促進することができます [5-6]。
これには、NF-kBシグナル伝達経路 [5] とPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路 [6] が関与しています。

抗血管新生アプローチは、腫瘍学で広く用いられており、子宮内膜症の治療においても有望な方法となります。

結論

結論として、高麗人参サポニンとその高貴な生物活性形態は、子宮内膜症の様々な発症因子に対するマルチターゲット作用を示すだけでなく、子宮内膜症の症状や生殖能力に対する潜在的なリスクを大幅に緩和します。

したがって、高麗人参とその活性化合物は、女性の健康と福祉という観点から、既存の栄養補助食品を改善するための、効果的で、自然で、非ホルモン性の代替品を構成する可能性があります。高麗人参の新たな応用の可能性は、臨床において副作用がなく安全であることを保証するために、さらなる調査が必要です。

参考文献

[1] Park, J. H., Lee, S. K., Kim, M. K., Lee, J. H., Yun, B. H., Park, J. H., … & Choi, Y. S. (2018) – “Saponin extracts induced apoptosis of endometrial cells from women with endometriosis through modulation of miR-21-5p.” Reproductive Sciences, 25(2), 292-301.

[2] Kim, M. K., Lee, S. K., Park, J. H., Lee, J. H., Yun, B. H., Park, J. H., … & Choi, Y. S. (2017) – “Ginsenoside Rg3 decreases fibrotic and invasive nature of endometriosis by modulating miRNA-27b: in vitro and in vivo studies.” Scientific reports, 7(1), 1-14.

[3] Huang, R., Chen, S., Zhao, M., Li, Z., & Zhu, L. (2020) – “Ginsenoside Rg3 attenuates endometriosis by inhibiting the viability of human ectopic endometrial stromal cells through the nuclear factor-kappaB signaling pathway.” Journal of gynecology obstetrics and human reproduction, 49(1), 101642.

[4] Zhang, B., Zhou, W. J., Gu, C. J., Wu, K., Yang, H. L., Mei, J., … & Li, M. Q. (2018) – “The ginsenoside PPD exerts anti-endometriosis effects by suppressing estrogen receptor-mediated inhibition of endometrial stromal cell autophagy and NK cell cytotoxicity.” Cell death & disease, 9(5), 1-13.

[5] Jie, Z. O. U., Zheng, G. U. A. N., Zhang, W. Y., Wei, X. I. A. O., & Ya-Li, L. I. (2013) – “Beneficial effects of the Chinese herbal medicine Sanjie Zhentong Capsule on experimental endometriosis in rats.” Chinese journal of natural medicines, 11(6), 666-672.

[6] Cao, Y., Ye, Q., Zhuang, M., Xie, S., Zhong, R., Cui, J., … & Cao, L. (2017) – “Ginsenoside Rg3 inhibits angiogenesis in a rat model of endometriosis through the VEGFR-2-mediated PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.” PloS one, 12(11), e0186520.

参照元：https://botalys.com/botanicals/korean-ginseng/endometriosis/