活力増強

活力とは?

活力とは、肉体的、精神的、感情的に強く、エネルギーに満ちている状態です。 それは健康と幸福のために不可欠です。 ストレスが長引くと活力が低下することはよく知られています。 現在、人々は社会的にだけでなく仕事に関連した多くのストレスを経験しています。 EU-OSHAのヨーロッパの世論調査は、約半数の人々が仕事関連のストレスを経験していることを示しています(1)。 多くの人が長期または慢性のストレスに苦しんでおり、これが持続的な疲労、燃え尽き、そして最終的には慢性疲労症候群(CFS)につながる可能性があります。 オランダの神経心理学者のエリック・マッサーは、慢性的なストレスと燃え尽きは永久的な脳損傷につながる可能性があり、20代の若者でさえ仕事を続ける活力に欠けると言います。

オランダでは、人口の20%がストレスと燃え尽きのために仕事を進めることができず、仕事を続けている人はしばしば不安と抑うつ感に苦しんでいます。

ストレスとは?

ストレスは、潜在的に危険な状況に対する生物学的反応です。 それは私たちの体を戦うか逃げる準備をし、通常は自己制限的です。知覚された脅威が過ぎると、ホルモンレベルと体の機能は正常に戻ります。

STRESS

ストレスの場合に私たちの体に何が起こりますか?

ストレス軸または視床下部-下垂体-副腎(HPA)は視床下部で始まり、下垂体および交感神経系に信号を送ります。両方とも副腎にメッセージを送り、体内を輸送され、複数の効果を持つ物質を生成および放出します。ストレス信号-物理的、感情的、化学的…-が脳に到達するとすぐに、中枢神経系(CNS)は副腎に信号を送り、アドレナリン(エピネフリン)とノルアドレナリン(ノルエピネフリン)を放出します。筋肉への血流、心拍出量と心拍数の増加、呼吸、精神的覚醒と凝固、脂肪分解、インスリン抑制、グリコーゲン分解、…これらの水溶性のメッセンジャーは、身体に短時間の即時効果をもたらします。数分後、副腎は「ストレスホルモン」としても知られるコルチゾールを産生し始めます。ステロイド構造を持ち、親油性のために体内に長く存在し続けます。コルチゾールの効果は次のとおりです。糖新生、脂肪およびタンパク質代謝による血液中のグルコースの増加によるエネルギー動員。消化機能を低下させ、免疫システム、生殖システム、成長を抑制しますが、これらは戦うか逃げるかの状況ではあまり重要ではありません。

長期ストレスの結果は何ですか?

通常、コルチゾールは中枢神経系に負のフィードバックを持ち、これがストレス反応の非活性化につながります。しかし、脅威の感覚が残っている場合、ストレス軸は循環コルチゾールによって活性化され続け、これが正常な身体機能を破壊し、健康上の問題につながる可能性があります(4)。
長期ストレス中の負のフィードバック阻害のこのメカニズムは現在よく理解されており、CNSの2つの領域、海馬と視床下部に関係しています。

海馬と視床下部の役割は何ですか?

海馬は、短期記憶から長期記憶への情報の統合、およびナビゲーションを可能にする空間記憶において重要な役割を果たします。コルチゾールに短時間さらされると、海馬が活性化され、環境からの情報を処理して脅威に対処し、逃げることができます。さらに、視床下部を落ち着かせます。
ストレス軸メカニズムに関与するCNSの2番目の部分は視床下部です。その最も重要な機能は、アドレナリン、ノルアドレナリン、およびコルチゾールの産生につながるストレス状態の下垂体を介して、CNSを内分泌系にリンクすることです。
視床下部は、体温、空腹感、渇き、子育てと愛着行動の重要な側面、疲労、睡眠、および概日リズムを制御します。コルチゾールは視床下部を活性化し、コルチゾールの増加を続けます。それにもかかわらず、コルチゾールによって活性化されると視床下部を抑制し、ストレス軸に鎮静効果を引き起こす海馬を含むフィードバックループがあります。
しかし、研究者は、コルチゾールなどの糖質コルチコイドが長期暴露後に海馬を損傷することを発見しました(9)。海馬が損傷すると、視床下部に対するその抑制作用が低下し、これにより悪循環のコルチゾール濃度がさらに増加する可能性があります。これは、慢性的なストレスが記憶喪失、集中力障害、学習能力の低下、さらにはアルツハイマー病に至る可能性がある理由を説明しています(5)。

本社:プレフロンタルコーテックス。

慢性ストレスは、前頭前皮質、神経ドーパミン受容体、セロチン受容体、腸を取り巻く神経回路などの脳の他の部分にも影響を与えます。
前頭前野は、学習能力、意思決定、判断、社会的相互作用、衝動制御、共感能力を担う中枢神経系の一部であり、脳の本部です。扁桃体を抑制します。これは、怒り、恐怖、悲しみ、攻撃性の制御などの否定的な記憶や感情を引き起こすCNSの一部です。扁桃体も視床下部とストレス軸を活性化します。
イェールの研究者は、ストレスが結果として感情的および認知障害を伴う脳容積の損失につながる可能性があることを発見しました(3)。コルチゾールに長時間さらされると、前頭前野のシナプス結合が破壊されます。扁桃体の抑制機能は失敗し、人々はより多くの否定的な感情を経験し始めます。これは、無力感と絶望感、エネルギーの喪失、不安、集中力の問題、過敏性、不眠、性欲の喪失などのよく知られた症状を伴ううつ病につながる可能性があります。
以下の図は、ストレス軸と慢性ストレスの損傷の概要を示しています。

3.2。 神経伝達物質および慢性ストレス:
コルチゾールは、受容体部位を損傷することにより、神経伝達物質ドーパミンとセロトニンのレベルを低下させます(6)。
セロトニンは私たちの幸せな気持ちの原因であり、睡眠、食欲制御、学習、ポジティブな気分、体温調節に役割を果たします。 ドーパミンは私たちに満足感と報酬を感じさせ、身体を刺激して行動させます。 性欲と意思決定はドーパミンの影響を受けます。 また、習慣性行動において重要な役割を果たします。アルコール、ニコチン、その他の薬物などの物質、またはゲームなどの行動が循環ドーパミンを増加させます。 したがって、多くのストレスを経験する人々の中毒を克服することはより困難です。

自律神経系は、ストレスを腸/腸神経系(ENS)に伝えます。これは、正常な腸の収縮を妨げ、過敏性腸症候群(IBS)につながる可能性があります(2、10)。
CFSは、持続的な疲労、記憶と集中力の困難、重度の筋骨格痛を伴う長期のストレスによる精神的、肉体的、および感情的な疲労の状態です(11)。 物理的なレベルでの慢性的なストレスは、疲労、不眠症、頭、首、肩、腹部の緊張と痛み、動、高血圧、消化不良、アレルギー、摂食障害につながります。 精神的なレベルでは、集中力と記憶障害、不安、パニック発作、気分変動、うつ病、嗜癖傾向につながる可能性があります(12)。

朝鮮人参ができること

欧州連合ハーブモノグラフは、高麗人参製剤は疲労や衰弱などの無力症の症状に使用できると述べています(13)。これは伝統的にアジアの数千年間に活力と健康な老化を促進するために使用されてきました(7)。

高麗人参の活性化合物は何ですか?

1980年代以降に行われた多数の臨床研究から得られたオタネニンジンのすべての薬理学的特性に関するデータは、白ニンジン、紅参、抽出物、粉末など、テストされた対象のばらつきがあるため、まだ決定的ではなく再現性がありません。
さらに、朝鮮人参の主要な活性化合物であるジンセノシドのほとんどは、腸管での吸収が不十分であるため、グリコシル化されており、したがって生物学的利用能が低い。それらは、身体によってより小さく、まれなジンセノシドに脱グリコシル化される前駆体です。これらのまれなジンセノサイドは、生物学的利用能と生物活性が増加しています。
代謝は、胃液と腸内細菌叢によって行われます(16、17)。しかし、腸内細菌叢は宿主の状態に依存するため、形質転換は必ずしも効率的ではありません

たとえば、胃酸の産生は年齢とともに減少し、高齢者はより多くのプロトン刺激抑制剤(=胃酸抑制剤)を摂取する傾向があります。同様に、抗生物質の過剰使用、低品質の食品だけでなく、肥満や糖尿病などの文明病も腸内微生物叢の組成を変化させ、共生を引き起こす可能性があります。

古典的なジンセノサイドをより生物学的に利用可能で生物活性のある希少なジンセノサイドに良好に変換するには、健康なミクロビオームに依存するため、白と赤の高麗人参の消費は多くの場合無効です。したがって、より生理活性の高い珍しいジンセノサイドを多く含む高麗人参を選ぶことが不可欠です。
さらに、中国の研究者は、高麗人参の根粉末に存在する難消化性高分子である多糖類(PS)がプレバイオティクス作用を持ち、腸​​内微生物叢を改善できることを発見しました(図を参照)。これは、一次ジンセノシドの腸内代謝を促進します
Rg3やCKのような二次的な珍しいジンセノシド、そして最終的には活性化合物のより良いバイオアベイラビリティに高麗人参の抽出物の代わりに、総根粉末(totum)を使用すると、PSとジンセノサイドの相乗作用により、より高い効能が得られます(20)。
したがって、オタネニンジンの活性化および抗疲労効果を得るには、ギンサンなどの酸性多糖類が豊富で、希少なジンセノサイドを高濃度に含むその根粉末を使用することをお勧めします。

希少なジンセノサイドの役割

10年前の発見以来、希少なジンセノサイドは、2000年の伝統医学で経験されたオタネニンジンの有効性を科学で説明できる数多くの研究の主題でした。

最近の出版物は、Rg3やRg5のようなまれなジンセノサイドが、長時間のストレス中に視床下部ニューロン間の神経インパルスの速度を調節して、コルチゾール産生を低下させることを示しています。 まれなジンセノサイドは、神経保護特性により、海馬や前頭前野など、CNSの他の部分のストレスによる有害性を軽減します。
例えば、Rg3およびRg5は、陽イオン流入の阻害および原形質膜を横切る陰イオン流入の刺激により視床下部からの神経細胞の興奮性を低下させます(25-29)。
同様に、2015年の別の研究では、Rg3がHPA軸の多動を正常化することにより、マウスに抗うつ薬のような効果があることが示されています。 テストしたすべてのジンセノサイドから、Rg3はノルアドレナリン、ACTH、およびコルチコステロンのレベルを調節することにより、最も強い効果を発揮します(14)。
また、2017年のレビューでは、高麗人参がストレス関連の抑うつ、不安、HPA軸の緩和に及ぼす影響を示しています(18)。

さらに、2013年からのin vitroの研究では、まれなジンセノシドのみがコルチゾールの産生を用量依存的に阻害することが示されています。 (9)20(S)-プロトパナキサトリオール(出版物のM4)は、コルチゾールの生合成の最初のステップであるコレステロールからプレグネノロンへの変換を阻害するようです。
朝鮮人参の睡眠への影響に関して、2009年の日本の研究では、希少なジンセノサイドM1およびM4を含む発酵した朝鮮人参は、マウスで抗不安または抗ストレス効果があり、出張中などのストレスに直面した人間の睡眠の質を改善したことが示されました(21)。

Rg3のようなまれなジンセノサイドは、ニューロンに対して一般的な保護の役割を果たし、神経保護効果により、ストレス関連の脳障害および認知機能に有益です(23)。さらに、まれなジンセノシドの作用機序は、脳の特定の部分(視床下部および海馬)に特有のものであり、神経結合のレベルで神経インパルスを調節します。たとえば、Rg3などのまれなジンセノシドは、電位依存性Ca2 +、Na +、K +チャネルだけでなく、GABAA、5-HT3、ニコチン性アセチルコリン、N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体などのリガンド依存性イオンチャネルも制御します。より具体的には、それらは、イオンの流入または流出に関与するチャネル入口またはチャネル細孔領域で特定のアミノ酸と相互作用します。 Rg3の骨格は、これらのアミノ酸と水素結合を形成し、細孔またはチャネルを物理的にブロックし、陽イオンの流れを遮断します。これは、チャネルが脱分極によって高度に刺激された場合にのみ発生します(30)。急性または慢性ストレスの場合の神経信号の強度のこの調節により、CNSは特定の回復力の恩恵を受けることができます。この回復力は、珍しいジンセノシドの適応効果を説明しています。

まれなジンセノシドの機能

希少ジンセノサイドRg3の神経保護効果、ブリジットマルテンスによる模式図、2014年のスンヨルナからの適応

•電位依存性Ca2 +チャネル:細胞質カルシウムの正常レベルは、学習、記憶、その他多くの細胞機能において重要な役割を果たします。 神経細胞への過剰なCa2 +流入は、酸素ラジカルの生成を引き起こし、細胞に有害な酵素を誘発し、神経毒性を引き起こします。 Rg3は、ストレス条件下でのカテコールアミン放出に関与するラット感覚ニューロンのL型、N型およびP型Ca 2+チャネルを阻害します(24、30)。

•電位依存性Na +チャンネル:Rg3は、特に20(S)-ギンセノシドRg3異性体において、用量および電圧依存的に神経性Na +チャンネルを阻害するのに非常に強力です。 Rg3は、一種のオープンチャネルブロッカーと見なされます。 脂肪族側鎖と炭素20のヒドロキシル基は重要な役割を果たしており、Na +チャネルの調節を調整する将来のターゲットになる可能性があります。

•GABAA受容体およびグリシン受容体チャネル:Rg3はGABAA受容体を活性化し、グリシン誘導内向きCl-電流を増強します。これは動物実験で抗不安作用を示しています。

•5-HT3受容体チャネル:これらは、他のほとんどのセロトニン受容体とは対照的に、拮抗薬(セロトニンなど)が結合したときにニューロンの興奮を引き起こすリガンド依存性イオンチャネルです。これは、吐き気、嘔吐を引き起こし、腸機能に影響を与えます。 Rg3は、オープンチャネルブロッカーとして機能し、Na +のセロトニン誘導電流を抑制します。

•ニコチン性アセチルコリン受容体チャネル:ストレス応答における副腎の役割を見ました:髄質はカテコールアミンを血流に放出し、臓器がストレスに対処する準備をします。アセチルコリン受容体は、カテコールアミンの分泌に重要な役割を果たします。まれなジンセノサイド、特にRg3は、ニコチン性アセチルコリン受容体チャネルに対する阻害効果を介してカテコールアミン分泌を制御することにより、ストレスとその損傷を軽減するのに役立つ可能性があります。

•NMDA受容体チャネル:細胞質ゾルの病理学的に上昇したNa +およびCa2 +レベルは、神経細胞死を引き起こす一連の反応を引き起こす可能性があります。 Rb1とRg3は、NMDAによるCa2 +流入を阻害することにより、神経保護作用を示します。

オタネニンジンは、活力と疲労にプラスの効果があるため、2000年以上にわたって中国薬局方に記載され、使用されてきました。 高麗人参の活性化合物が確認されてからわずか10年です。 それらは、健康なミクロビオームによる古典的なジンセノサイドの消化から生じる珍しいジンセノサイドです。
それらは、高麗人参の根の粉末全体に存在するギンサンやギントニンなどの他の活性剤と同時に投与されますが、高麗人参の抽出物には含まれません。

Rg3やRg5などのこれらのまれなジンセノサイドは、一般的に脳にストレスがかかると神経保護剤として働きます。 また、急性または慢性ストレス中に視床下部の神経インパルスを調節することにより、身体および脳へのストレス毒性の低減につながるより具体的に作用します。
珍しいジンセノサイドが豊富な高麗人参を粉末の形で消費することにより、活力付与効果が強く感じられ、疲労が軽減されます。

(1) https://osha.europa.eu/nl/surveys-and-statistics-osh/european-opinion-polls-safety-and-health-work
(2) http://www.bewegenvoorjebrein.nl/psychische-klachten-verminderen/burnout/effecten-van-stress-op-de-hersenen/
(3) https://news.yale.edu/2012/08/12/yale-team-discovers-how-stress-and-depression-can-shrink-brain
(4) https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/stress-management/in-depth/stress/art-20046037
(5) https://www.medicalnewstoday.com/articles/313295.php
(6) https://spinalresearch.com.au/chronic-stress-effects-brain/
(7) So S-H et al. Red ginseng monograph. Journal of Ginseng Research. 2018.
(8) Copstead and Banasik. Stress, adaptation and coping. Pathophysiology, Elsevier Saunders, 2005, pp.24-45.
(9) Hasegawa E et al. Inhibitory effect of protopanaxatriol ginseng metabolite M4 on the production of corticosteroids in ACTH-stimulated bovine adrenal
fasciculata cells. Life Sciences, 2013.
(10) https://klaire.com/researchandscience/blog/gut-talk-along-the-hpa-axis/
(11) Tomas C et al. A Review of Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Function in Chronic Fatigue Syndrome. ISRN Neuroscience. 2013.
(12) https://www.zna.be/nl/ziekten/chronische-stress
(13) https://www.ema.europa.eu/documents/herbal-report/draft-assessment-report-Panax-ginseng-ca-meyer-radix_en.pdf
(14) Zhang A et al. Antidepressant-like effects of ginsenosides: A comparison of ginsenoside Rb3 and its four deglycosylated derivatives, Rg3, Rh2, compound K,
and 20(S)-protopanaxadiol in mice models of despair. Pharmacology, biochemistry and behaviour. 2015.
(15) M-M Zheng et al. Study on Transformation of Ginsenosides in different Methods. BioMed Research International. 2017.
(16) Padmanaban Mohanan, Sathiyamoorthy Subramaniyam, Ramya Mathiyalagan, Deok-Chun Yang. Molecular signalling of ginsenosides Rb1, Rg1, and Rg3
and their mode of actions. Journal of Ginseng Research. Volume 42, Issue 2. 2018, pp.123-132.
(17) Ong Wei-Yi, Farooqui Tahira, Koh Hwee-Ling, Farooqui Akhlaq A., Ling Eng. Protective effects of ginseng on neurological disorders. Frontiers in Aging
Neuroscience. Volume 7, 2015.
(18) Lee S, Rhee D-K. The effects of ginseng on stress-related depression, anxiety, and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Journal of Ginseng Research. 2017.
(19) https://www.telegraaf.nl/nieuws/2759104/stress-oorzaak-enorme-crisis?utm_source=google&utm_medium=organic
(20) Zhou S-S et al. Gut microbiota-involved mechanisms in enhancing systemic exposure of ginsenosides by coexisting polysaccharides in ginseng decoction.
Nature. 2016.
(21) Kitoaka K et al. Fermented Ginseng Improves the First-Night Effect in Humans. Sleep. 2009.
(22) Zhang H et al. Antidepressant-like effects of ginsenosides: A comparison of ginsenoside Rb3 and its four deglycosylated derivatives, Rg3, Rh2, compound K,
and 20(S)-protopanaxadiol in mice models of despair. Pharmacology Biochemistry and Behaviour. 2015.
(23) Kim S-O et al. Ginsenoside Rb1 and Rg3 Attenuate Glucocorticoid-Induced Neurotoxicity. Cell Mol Neurobiol. 2010.
(24) Radad K et al. Ginsenosides and Their CNS Targets. CNS, Volume17, Issue 6, December 2011, pp.761-768.
(25) Lee JH, Choi SH, Lee BH, Yoon IS, Shin TJ, Pyo MK et al. Modifications of aliphatic side chain of 20(S)-ginsenoside RG3 cause an enhancement or loss of
brain Na+ channel current inhibitions. Biol Pharm Bull. 2008.
(26) Choi SH, Lee JH, Pyo MK, Lee BH, Shin TJ, Hwang SH et al. Mutations Leu427, Asn428, and Leu431 residues within transmembrane domain-I-segment 6
attenuate ginsenoside-mediated L-type Ca2+ channel current inhibitions. Biol Pharm Bull 2009, pp.1224–30.
(27) Lee BH, Lee JH, Lee SM, Jeong SM, Yoon IS, Choi SH et al. Identification of ginsenoside interaction sites in 5-HT3A receptors. Neuropharmacology 2007,
pp.1139–50.
(28) Jang S, Ryu JH, Kim DH, Oh S. Changes of [3H]MK-801, [3H] muscimol and 3H] flunitrazepam binding in rat brain by the prolonged ventricular infusion of
transformed ginsenosides. Neurochem Res. 2004, pp.2257–66.
(29) Kim S, Kim T, Ahn K, Park WK, Nah SY, Rhim H. Ginsenoside Rg3 antagonizes NMDA receptors through a glycine modulatory site in rat cultured hippocampal
neurons. Biochem Biophys Res Commun. 2004, pp.416–24.
(30) Seung-Yeol Nah. Ginseng ginsenoside pharmacology in the nervous system: involvement in the regulation of ion channels and receptors. Frontiers in
physiology. 2014.



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