ストレスへの効果:ジンセン根全体のアダプトゲンの作用

現代社会はストレスに満ちています。 仕事だけでなく私生活でも、様々なプレッシャーにさらされています。人はすべてのレベルにおいて優秀さを求められ、競争は至る所にあります。 社会は私たちに私たちの人生のあらゆる面で成功し、完全でさえあるように強制します。 私たちはあなたが十分に頑張れば、あなたが望むすべてを達成できる時代を生きています。 自分を他の人と比較するソーシャルメディアの遍在性、およびネット上でのプライバシーの欠如と組み合わせると、これは常に警戒心とプレッシャーにつながります。

私たちは自分たちの選択と、成功または失敗に責任があります。 健康でさえ私たちの責任であると考えられ、病気になったときに大きな罪悪感を生み出します。 この種の生活は、ほとんどの人にとって非常にストレスの多いものです。

しかし、ストレスは必ずしも問題であるとは限りません。 軽度のストレス(=ユーストレスまたはポジティブストレス)に繰り返しさらされることは、より深刻なストレスへの耐性を得るために人生に不可欠なものです。私たちが最高のパフォーマンスを発揮できるように、最適なレベルのストレスがあるのです。

慢性的なストレスにさらされると、身体はついに対応できなくなり、身体的および心理的な問題が発生します。そのメカニズムについては、「希少なジンセノサイドがバイタリティーを促進し、疲労を和らげるのにどのように役立つか」という論文をご覧ください。

現代生活から逃避するのは難しいことです。 だがそれらのネガティブな事象に対処するのをサポートする方法が存在します。 健康的なライフスタイルを維持することもその 1 つですが、それだけではありません。

アダプトゲンとは何か

アダプトゲンは植物に見られる天然化合物であり、ストレスへの適応を促進することによって生存率を高めます。それらは非特異的な方法でストレス反応を修正し、ホメオスタシスを維持するのを助けます。アダプトゲンは軽度のストレス模倣薬として機能し、「ストレスワクチン」と見なすことができます。トレーニングを繰り返して体を強くするように、アダプトゲンを繰り返し摂取することでストレスに対する一定の耐性を得ることができます。(1)つまり、ストレスシステムの感度を低下させるのです。

アダプトゲンの概念は、1950 年頃にロシアの毒物学者ラザレフによって導入されました。「アダプトゲンは、ストレスにおける非特異的耐性の状態を増大させ、ストレッサーに対する感受性を低下させ、その結果、ストレスから保護します。」第二次世界大戦中、パイロットと潜水艦の乗組員は、精神的および身体的パフォーマンスを改善できるかどうかを確認するために、さまざまな刺激物質を摂取しました。それは、困難な状況で生存率を上げることができる薬用ハーブ植物に関する最初の研究の始まりでした。ラザレフは、ハンガリーの生理学者ハンス・セリエのストレス理論:汎適応症候群(GAS)に基づいていた。

ストレスに対する身体の自然な自己保護は、3 つの段階で構成されています。
1.警報フェーズ:ストレッサーに対する警報を発し、ストレスに耐える為の内部環境を急速に準備する緊急反応をする時期
2.抵抗のフェーズ:適応反応が完成し安定した時期。ストレッサーが消滅すればホメオスタシスに戻る
3.疲憊のフェーズ:長期間にわたって継続するストレッサーに体が対抗できなくなり、段階的に抵抗力が衰えてくる。

どのようにアダプトゲンは作用するのか

アダプトゲンの作用モードは、中枢神経系に働きかけて、急性または慢性ストレスによる有害な影響から身を守ることです。 たとえば、中程度のストレスがかかると、生来の防御反応はストレスホルモンであるニューロペプチド Y(NPY)とヒートショックタンパク質(HSP)によって媒介されます。 熱ショック因子 1
(HSF-1)は、HSP70 などの HSP の発現を助ける転写因子であり、ストレスによる損傷から細胞を保護します。

NPY とHSP は、HPA 軸の調節、エネルギー恒常性、神経保護、自然免疫、ストレスへの適応と寿命に重要な役割を果たします。 さらに、注意力の向上、認知機能の改善、抗疲労効果にも貢献します。HSP はまた、アルコール、重金属、生体異物および酸化剤の毒性作用から肝細胞を保護します。

HSP の発現が加齢とともに低下することはよく知られており、これは加齢性疾患およびバイタリティーの低下に関与しています。

アダプトゲンは、これら 2 つの穏やかなストレスホルモンの発現と放出を活性化し、神経保護タンパク質の発現の増強、ニューロンの成長の促進、抗酸化酵素とタンパク質シャペロンの発現増加、ニューロンの過分極につながる GABA の放出、カルシウムの過負荷と興奮毒性からの保護をもたらします。

2 つのニューロンが交信するサイトであるシナプスは、その活動の増減に応じて、時間の経過とともに強化または弱化する可能性があります。 これはシナプス可塑性と呼ばれ、学習と記憶にとって重要です。 アダプトゲンは、神経可塑性を促進し、神経変性に対する脆弱性を減少させるためにシグナル伝達に影響を与えます。

アダプトゲンは、適応ストレス反応とストレスシステム(神経内分泌免疫複合体)で調節的な役割を持つタンパク質発現を司る 75 の遺伝子を調節するようです。(3)

ジンセンとその有効成分

有名なアダプトゲンであるパナックスジンセンは、健康、バイタリティー、長命を積極的に促進する万能サプリメントとして、伝統的に東洋医学で何千年も使用されてきました。 中国ではこれを「ハーブの王」と「永遠の命のハーブ」と呼んでいます。(4)

上述のように、パナックスジンセンのようなストレスとアダプトゲンの最初の研究はソ連で行われ、生物が極限状態に適応して対処するのに役立つ天然起源の生物活性物質をマッピングおよびスクリーニングしていました。(11)

人参でよく研究されている有効成分の 2 つのグループは次のとおりです:
1)サポニン ジンセノサイド=パナックスジンセンの 3~4%の含有量
2)非サポニン ジントニン=パナックスジンセンの 0.2%の含有量
これらはパナックスジンセンの薬理学の陰陽とも呼ばれています。(2)

ジンセノサイド

ジンセノサイドは負のレギュレーターであり、膜電位を安定化させ、Na +とCa2 +の流入を減少させ、細胞レベルでの Cl-流入を増加させることにより、細胞活動を減衰させます。

天然の主要なジンセノサイドは、大きすぎて生理活性が低いため、消化器系への吸収が困難です。 それらは、より小さい生理活性が高いジンセノサイドに変換されなければなりません。これは、例えば、人間の腸管による加水分解を通して起こります。 ただし、変換率は非常に低いです(13)。 しかし、この変換と吸収を増加させる方法は存在することが分かりました。

それらの発見以来、これらの活性で希少なジンセノサイドは、2000 年の伝統医学によって経験されたパナックスジンセンの有効性を科学で説明することを可能にする多くの研究の主題となっています。 述べたように、それらは増加した生物学的利用能と高い生理活性を持っています。

最近の研究では、Rg3 や Rg5 のような希少なジンセノサイドが、コルチゾール産生を減少させるために、長期のストレス中に視床下部ニューロン間の神経インパルスの速度を調節することを示しています。希少なジンセノサイドは、その神経保護特性により、海馬や前頭前野など中枢神経系の他の部分に対するストレスの害を軽減します。

NMDA 受容体(NMDAR)は神経系に存在し、脳の発達、学習能力および記憶に役割を果たす神経伝達および神経可塑性に不可欠です。NMDAR の機能低下は、認知障害を引き起こす可能性がありますが、過活性化は、過剰な Ca2 +流入、興奮毒性、神経損傷、そして最終的には神経変性疾患
につながります。神経系やその他の生物学的側面に不可欠な正常な機能を妨げずに、受容体の過剰な活性化のみを遮断する拮抗薬が必要です。

Rg3 は、NO の過剰産生と Ca2 +の流入を阻害することにより、ラット培養においてグルタミン酸およびNMDA 誘発神経毒性の減衰を示しました。研究者たちは、Rg3 が NMDAR のグリシンおよびポリアミド結合部位における競合的拮抗薬であることを示唆しています。さらなる研究が必要です。 (9-10)

Rg3 と Rg5 は、陽イオン流入の抑制と原形質膜を通過する陰イオン流入の刺激により、視床下部の神経細胞の興奮性を低下させます。シナプスに対するジンセノサイドの影響の詳細については、WP-1 をご覧ください。

たとえば、Rg3 などの希少なジンセノサイドは、電位依存性の Ca2 +、Na +、K +チャネルだけでなく、GABAA、5-HT3、ニコチン性アセチルコリン受容体および N-メチル-DAspartate(NMDA)受容体などのリガンド依存性イオンチャネルも調節します。より具体的には、それらはイオンの流入または流出の原因となるチャネルの入口またはチャネルの細孔領域で特定のアミノ酸と相互作用します。 Rg3 のバックボーンはこれらのアミノ酸と水素結合を形成し、細孔またはチャネルを物理的にブロックし、カチオンのフラックスを遮断します。これは、チャネルが脱分極によって強く刺激された場合にのみ発生します(10)。急性または慢性ストレスの場合の神経信号の強さの調節により、中枢神経系は特定のレジリエンスから利益を得ることができます。このレジリエンスは希少なジンセノサイドの適応作用を説明します

ジントニン

ジントニンは、一過性で可逆的な Ca 2+の上昇と多様なキナーゼの活性化によって刺激性の細胞応答を呼び起こす正のレギュレーターです。 それらはまた、長期または反復暴露による受容体の過剰刺激を防ぐための重要な生理学的プロセスである受容体脱感作を示します。

ジントニンは、炭水化物(グルコース)、脂質(LPA)およびタンパク質(GLP、GSP など)の複合体です。 LPA はシグナル伝達分子として機能し、細胞分裂を引き起こす物質であるマイトジェンとして機能します。

パナックスジンセンの LPA 含有量は、他の植物よりも 80~240 倍高い(2)。

生物学的利用能が高いタンパク質

さらに、パナックスジンセンは生物学的利用能が高いタンパク質と酵素を生成します(8):
•アルコールデヒドロゲナーゼ、カタラーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼなどのストレス関連酵素は、環境ストレスから保護し、適応作用の一部を担っています。
•パナックスジンセンに特有なのは、抗糖尿病作用を持つパナックスジンセン主要タンパク質(GMP)とパナックスジンセン薬用ペプチド(Gsp)です。
•ポリガラクツロナーゼ阻害タンパク質(PGIP)は、病原体感染への耐性に重要な役割を果たします。
•パナックスジンセンのリボヌクレアーゼは抗真菌活性を持っています。
•パナックスジンセンのテトラペプチドは、その同化作用が 90 年代から知られています。

これらはすべて非常に有望に見えますが、パナックスジンセンのタンパク質に関するさらなる研究が必要です。
ジンセノサイドの抽出プロセス中に、これらの生物学的利用能が高いタンパク質は変性する可能性があるため、もはや生理活性は低下しています。 これは、抽出物ではなくパナックスジンセンの根全体を使用することの重要性を示しています。

多糖類

それが根全体を使用する唯一の理由ではありません。中国の研究者は、パナックスジンセンの根の粉末に存在する難消化性の大きな分子である多糖類(PS)がプレバイオティクス作用を持ち、腸内細菌叢を改善できることを発見しました。 これにより、一次ジンセノサイドから Rg3 やコンパウンド K(CK)などの希少な二次ジンセノサイドへの腸管代謝が強化されます。

従ってジンセノサイド抽出物の代わりに全根粉末を使用すると、PS とジンセノサイドの相乗作用により、より大きな効果が得られます。 (5)

更なる研究

Liao J-F. et al.は、パナックスジンセンの PS とその興味深く有望な活動についてさらに調査を行いました
(6)。
•パナックスジンセンのパナキサンは、血糖値を下げることがわかっています。
•紅参の酸性 PS は、免疫刺激および抗腫瘍活性に加えて、抗高脂血症効果を示します。
•パナックスジンセンの根にあるペクチンタイプの酸性 PS は、潰瘍、萎縮性胃炎の原因となる胃炎の原因となるヘリコバクターピロリなどの細菌や、下痢の原因となるロタウイルスなどのウイルスによる損傷から細胞を保護する抗接着効果を示します。
•パナックスジンセンの特定の酸性 PS であるジンサンは、B16 メラノーマ細胞を用いた研究で in vivo 抗腫瘍活性を示し、がん治療中の放射線損傷から保護することもできます。 マウスにおける酸化ストレスのダウンレギュレーションと炎症反応、ならびに抗線維化作用が報告されています。 いくつかの研究はその免疫調節効果を示しました。

パナックスジンセンは、健康を促進し、ストレスが発生した場合にホメオスタシスを維持するために、アダプトゲンとして東洋医学で何千年も使用されてきました。
概要に記載されている効果は、エキス化された活性化合物よりも全根粉末を摂取する方が好ましいことを示しています。
パナックスジンセンの全根粉末の利点は、大量の投与が可能で、身体に損傷を与えることなく持続的に使用できることです。 (6)

(1)Panossian A. Understanding adaptogenic activity: specificity of the pharmacological action of adaptogens and other phytochemicals. Phytochemicals in Medicine and Food. 2017, pp.49-64.
(2)Dong-soon IM, Seung-yeol NAH. Yin and Yang of ginseng pharmacology: ginsenosides vs gintonin. Acta Pharmacologica Sinica. 2013.
(3)Panossian A., Seo E-J., Efferth, T. Novel molecular mechanisms for the adaptogenic effects of herbal extracts on isolated brain cells using systems biology. Phytomedicine. 2018
(4)Mora Marco J. The Complete Ginseng Handbook. Contemporary Books, 1998.
(5)Zhou S-S et al. Gut microbiota-involved mechanisms in enhancing systemic exposure of ginsenosides by coexisting polysaccharides in ginseng decoction. Nature. 2016.
(6)Liao J-F et al. Pharmacology of Polysaccharides from Ginseng Species. International Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. 2012.
(7)Panossian A, Wikman G. Effects of adaptogens on the central nervous system and the molecular mechanisms associated with their stress-protective activity. Pharmaceuticals. 2010, pp.188-224.
(8)Tzi Bun Ng et al. Biologically Active Proteins in Ginseng. International Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. 2012.
(9)Choi SH, Lee JH, Pyo MK, Lee BH, Shin TJ, Hwang SH, et al. Mutations Leu427, Asn428, and Leu431 residues within transmembrane domain-I-segment 6 attenuate ginsenoside-mediated L-type Ca2+ channel current inhibitions. Biol Pharm Bull. 2009, pp.1224–30.
(10)Seung-Yeol Nah. Ginseng ginsenoside pharmacology in the nervous system: involvement in the regulation of ion channels and receptors. Frontiers in physiology. 2014.
(11)Panossian A, Wikman G, Wagner H. Plant adaptogens III. Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action. Phytomedicine. 1999.
(12)Murphy MP. Nitric Oxide and Cell death. Biochimica et Biophysica Acta. 1999.
(13)Yu H et al. Conversion of Ginsenoside Rb1 into Six Types of Highly Bioactive Ginsenoside Rg3 and Its Derivatives by FeCl3 Catalysis. Chem Pharm Bull. 2018, pp.901-906.



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