ザクロと微生物叢 – プニカラギンの健康効果

プニカラギンはザクロ（Punica granatum）やさまざまな薬用植物、特にターミナリア属の種に含まれる生物活性化合物です。

そして、エラジタンニンは健康への効果が実証されている加水分解性タンニンの一種です。

プニカラギンも例外ではなく、心血管 [1-6] から神経 [7-13]、さらには骨関節の健康 [14-22] まで無数の健康分野で潜在的に有益であることが確認されています。 また、癌治療への応用も期待されています[23-32]。

プニカラギンが摂取後の全身的なバイオアベイラビリティが最適とは言い難い高分子であることを考えると、この種の植物活性剤がどのように消化器官を超えて作用することができるのか不思議に思うかもしれません。

実は、このような多面的な作用はプニカラギンの生理学的作用における2つの重要な側面によって説明することができるのです。

本稿ではプニカラギンを豊富に含むザクロの抽出物、ひいてはエラギタンニンを豊富に含む他の薬用植物、例えば外来のハリタケ（アーユルヴェーダの代表的植物）、あるいは我々の地元のパープルルースストライフ（Lythrum salicaria）の面白さを明らかにするために、この2点について説明していきます。

1. 共通項としての微生物叢？

既にお話ししたようにプニカラギンは多くの健康分野に有効であり、潜在的に有益であることが確認されていますが、これらはすべて腸内細菌叢の健康への可能性が強調されている用途に対応するものです。これは、プニカラギンが微生物生態系に与える影響を調査するには十分な理由です。

加水分解性タンニンであるプニカラギンは水溶性の高分子で、消化器粘膜、特に粘液を構成するタンパク質に親和性があります。そのため、粘膜上でより効率的に拡散することができ、プニカラギンは腸管粘膜に的を絞って作用するための重要な資産となります。固定化されると粘膜の酸化状態や炎症状態に作用します（したがって、微生物叢と生体の間のバランスを促進します）。

また、オンサイトプニカラギンは真菌［33-34］、細菌［35-39］、ウイルス［40-41］のいずれであっても特定の病原要素の進行と毒性を制限し、ビフィドバクテリウム［42-43］などの共生細菌の増殖を支援します。

1.1. プニカラギンと腸管上皮の関係

プニカラギンの微生物環境に対するポジティブな作用は、間接的なものである可能性もあります。

例えば、プニカラギンはオートファジー機構に大きな影響を与えることが繰り返し示されています [44-47]。このような活性は健康な腸管上皮、ひいては微生物のバランスを促進する植物栄養素の特徴でもあります [48-49]。実際、腸管バリアの完全性を保護することは微生物叢と身体の両方に有害な結果をもたらし得る過剰な炎症反応を制限するために極めて重要なのです。

1.2. プニカラギンと肝機能

もう一つの興味深い発見は、肝臓の健康に対するプニカラギンのポジティブな効果で [50-52]、特にNrf2経路を介したものです [53-55]。

肝臓の最適な活動を支援することによって、プニカラギンは胆汁酸のバランスのとれた生産を促進する可能性があります。胆汁酸と微生物相のバランスは、多くの微生物の利点の重要な要因であることはよく知られています[56]。

2. 生理活性化合物の活性型および前駆体

世界の人口の大部分は、プニカラギンを代謝することができる腸内細菌叢を有しています。この現象は、腸の炎症に影響を与えることができる分子であるエラグ酸の放出につながりますが [57-59]、その他にもさまざまなレベルで作用することが示されています。

第三段階として、エラグ酸は最終的にウロリチン類に変換され、特にウロリチンAは腸管バリアの保護に直接作用し [60-63] 、また多くの有益な健康特性を有する高生物学的利用能を有する分子となります。

プニカラギンに特徴的なこの代謝経路は、前駆体から他の活性誘導体へと代謝されることで、漸進的かつ長期的に作用することを可能にしているのです。しかし、この活性を最大化するには、この変換を行うことができる効率的な微生物相が必要であることに注意する必要があります。この要因は個人によって効率に差があるため、メタボタイプの理論が生まれました。これらの要素から、プニカラギンと微生物バランスに作用することが知られている他の分子を組み合わせることは、結果を最適化するための良い戦略であると思われます。

3. 可能な組み合わせ

プニカラギンのような多面的な作用を持つ分子は、相乗的な組み合わせの可能性を多く秘めています。しかし、最適な効率を確保するためには微生物環境にプラスの影響を与えることができる有効成分との組み合わせが特に重要であると思われます。

オリーブ（Olea europeae）のヒドロキシチロソール、グリーンコーヒー（Coffea canephora）、ブルーベリー（Vaccinium myrtillus）、あるいはアーティチョーク（Cynara scolymus）などの即効性分子は、植物活性前駆体（ヒドロキシチロソールまたはクロロゲン酸）の即効性と微生物バランスを効率的に制御するプニカラシンの長期効果による2段階作用を可能にするかもしれません。

また、プニカラギンを豊富に含むザクロ抽出物と、その生物活性誘導体であるウロリチンAやエラグ酸を豊富に含む発酵ザクロ抽出物を併用する方法も考えられます。

これにより患者の微生物プロファイルに関係なく、エラジタンニンやその代謝物の利点を享受することができるようになるでしょう。

ザクロのプニカラギンとハリタケ（Terminalia chebula）のチェブラギン酸、またはパープルルースストライフ（Lythrum salicaria）のチェブラギン酸を組み合わせることも考えられます。

結論

プニカラギンは微生物バランスを促進する多くの有効成分と同様に、健康に対してさまざまな多面的な効果をもたらします。

また、全身的な生物学的利用能が高くないにもかかわらず、微生物叢を通じて多くの健康上の利益をもたらすことができる分子もあるという良い例でもあります。

現在、植物栄養素が微生物環境に決定的な影響を与えることを示す科学的証拠が増えつつあり、植物療法と腸内細菌叢の関係は決して偶発的なものではないことが示唆されています。マイクロバイオームが薬用植物が人間の健康にもたらす恩恵の大部分と、副作用の少なさを説明する「ミッシングリンク」であるかのようにさえ思えるのです。

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参照元：https://botalys.com/pomegranate-punicalagins-microbiota/