高麗人参と健康的な加齢
2022.06.4開発ブログ
高麗人参はアジアの伝統医学において最も有名な薬草であり、その効能は長寿の薬として中国をはじめ、韓国、日本の薬学書に3000以上の用途を記されており、確固たる地位を獲得しています。これには理由があります。
長い歴史の中で健康への影響や加齢に伴う不快感、病的状態を予防する可能性について、現代科学はどの程度の裏付けを得ているでしょうか？
そこで、高麗人参の持つ伝説的な特性を科学で解明し、現代医学によって新たな効能や効果を裏付ける研究は可能でしょうか？
さらに、高麗人参のような素材は現在の市場のトレンドやニーズに合致しているのでしょうか？
本稿では、ニュートラシューティカルズ分野のヘルシーエイジングの概要を説明し、田七人参のアンチエイジング特性に関する既存の文献をレビューし、その結果を述べます。
1. ヘルシーエイジング市場
健康的な加齢は今日のニュートラシューティカルズ市場の主要なトレンドの一つであり、現在の人口動態の中でニュートラシューティカルズの展望を形成し続けることは必然です。
現在の人口動態の変化は、ニュートラシューティカルズ市場におけるヘルシーエイジングの提案の発展における主要な要因です。世界保健機関（WHO）によると、60歳以上の人口は21世紀前半に倍増し、2050年には21億人に達すると予想されています。
出生率の低下を考慮すると、60歳以上の人口は現在の世界人口の14%から2050年には21.4%に増加すると予想されています。フランスなどの欧米諸国では、65歳以上の人口が同時期に17%から26%になると予想されています（EU委員会資料）。一方、80歳以上の人口は今世紀半ばには3倍に増え、世界人口の4.4％を占めると予想されています。
このように平均寿命がかつてないほど延びたことにより、加齢に伴う非伝染性疾患（NCD）の発生が爆発的に増加し、不健康な現代のライフスタイルがそれを強く助長しています。
WHO はNCD が世界の死因の 71%を占めると推定しており、10 年以上前から、NCD の発生を抑制するために予防が重要な役割を果たすことを強調してきました。
さらに、多くの医療経済学的研究により、予防、特に栄養補給によって近い将来、高齢化社会の医療がもたらす経済的負担を大幅に軽減できることが確認されています。
大人や高齢者は社会的な存在感が増しているだけでなく、ニュートラシューティカルズ関連ブランドにとって格好のターゲットでもあります。40歳以上の消費者の中には健康を維持し、より長く健康的な生活を送るために積極的、かつ予防的なアプローチを取る人が増えており、そのために栄養補助食品や天然サプリメントを利用するようになってきています。老化の初期段階にある成人は、将来の幸福のために投資することの重要性をますます認識するようになっており、そのための経済的余裕も出てきています。
実際、英国に限れば65歳以上のサプリメント利用者の割合は2019年に40％に達し、イタリアでも27％を下回ることはありません。北米ではCRN Consumer Survey on Dietary Supplementsによると、サプリメントユーザーの割合は＋55歳/年で81%に上がると報告されています。
また、2020年（プレコボディ）にはユーロモニター・インターナショナルの「健康と栄養に関する調査」において、世界の60歳以上の回答者の32％が日常的にビタミンや栄養補助食品を摂取しており、15～29歳（16％）の2倍であると報告されています。
市場のニーズも変化しています。消費者は、広い意味での健康と福祉に対処するための包括的なオーダーメイドのソリューションを求めています。疲労、関節の健康、コレステロールなど、主に医師の処方に頼っているような、的を絞った機能性製品の約束を求めるのではなく、「活力」「抗酸化」「代謝のバランス」が求められているのです。
将来にわたって生活の質を維持できるのであれば、早くから始めることも厭わないのです。
さらに、このカテゴリーでは天然植物由来、臨床的に証明されたもの、持続可能な方法で調達されたものが、依然として非常に魅力的な購入要因となっています。
高齢者の健康問題は、生命を脅かす健康問題として最も広く知られている心臓血管の健康（コレステロール、血圧、心臓発作や脳卒中に関連するリスク）と同じです。
次に、幸福の主要な要素である運動能力です。エネルギーと脳機能（認知能力、集中力、記憶力の維持など）も+50 の消費者の優先事項として残っています。逆に、体重管理などのアプリケーションは持続的な体重超過が健康に及ぼす影響の治療ソリューションを優先し、後景に追いやられています。
アプリケーションの観点から、ヘルシーエイジングは非常に細分化された市場であり、認知的健康やモビリティ（関節の健康、骨の健康、活力を含む）といった一般的なカテゴリーからホリスティックウェルネス（更年期）、機能的ポジション（視覚、糖尿病、記憶）、さらには美容アプリケーション（肌の老化防止、脱毛）まで、多くの分野に焦点が当てられています。
この変遷の顕著な例としてバイタリティーとモビリティーの分野から、より包括的なコンセプトである「アクティブリビング」へと移行していることが挙げられます。
この分野では精神的な活力、肉体的なエネルギー、関節や骨の健康だけでなく、スポーツパフォーマンスの支援もますます重要な課題となっています。実際、この分野ではスポーツ栄養学のコードと約束を借用した数多くの製品が登場しており、スポーツの練習に励み、そのパフォーマンスをサポートし、高めたいと願う成熟した消費者の増加に対応しています。
ヘルシーエイジング市場の発展に大きく寄与しているもう一つの新しいトレンドは、ニュートリコスメティックス（Nutricosmetics）です。
実際、若々しい外見を保つことは加齢に伴う栄養補助食品の消費にとって重要な原動力となっています。さらに、コスメティック市場ではイン＆アウトや予防的アプローチが拡大しており、皮膚や爪、髪の健康に役立つ栄養補助食品成分にとって、大きな応用の可能性を示しています。この魅力的なニュートリコスメティックスについては、今後、別の記事で紹介する予定です。
ミレニアル世代とは対照的に50代以上の消費者の多くは、処方者や薬剤師のアドバイスに頼って製品を選んでいます。栄養補助食品ブランドは何よりもまず医療専門家を納得させなければならないため、このことがヘルシーエイジングの提案を比較的医学的にしていることに貢献しています。
しかし、この傾向はデジタル時代のシニア世代が高齢化し、市場が加齢に伴う不快な症状の治療から予防や症状の出現を遅らせることに移行するにつれて、縮小する運命にあります。そして、新しい革新的なブランドは、よりライフスタイルに合った処方や位置づけで、高齢者の若い部分にアプローチしています。市場は未来の消費者と共に進化しているようで、あらゆるレベルで大きなイノベーションが起きています。
成分に関しては処方は非常に多様であり、その用途も多様であるため、網羅的な分類をおこなうことは困難です。しかし、いくつかの重要なカテゴリーが市場で際立っています。
- ビタミンとミネラルは加齢による欠乏を防ぎ、生命機能の正常な働きを保護するための治療ベースとして使用されます。
- グルタチオン、レスベラトロール、ヒドロキシチロソール、緑茶カテキン、ベリー類のアントシアニンなどの酸化防止剤。これらは、酸化のプロセスを遅らせ、体中の細胞を活性酸素の害から守るのに役立ちます。ルテインとゼアキサンチンは黄斑変性症を予防し、視力を保護する可能性があることで特に知られています。
- ウコンのクルクミン、ボスウェリアのボスウェリン、ショウガのジンゲロールなどの抗炎症化合物は、局所的（関節、腸）および低悪性度の全身性の炎症と戦うのを助けます。
- NAD+（とその前駆体）、CoQ10などの補酵素。これらは年齢とともに自然に減少しますが、ミトコンドリアの代謝に関与し、細胞のエネルギー生産に不可欠です。
更年期障害の植物性エストロゲン（ホップ、大豆、亜麻仁）、前立腺や脱毛のアンドロゲン作用のある植物（ノコギリヤシ）など、ホルモンを調節する植物は消費者が年齢とともに経験する重要なホルモンの変化を弱めるのに役立ちます。
また、古くから伝わるアンチエイジングのための植物も人々の大きな関心を集めています。アジアの伝統医学であるアーユルヴェーダや伝統的な植物療法に触発されたこれらの植物は、自然で安全な植物ベースのソリューションという現在のトレンドにぴったりです。
炎症と関節の健康にはウコン、抗酸化作用のあるアロニアなどのベリー類、記憶力にはイチョウ、エネルギー源には高麗人参など、よく知られたものがたくさんあります。
また、ヘルシーエイジングの分野では主要な有効成分のインスピレーションを世界の長寿者の食生活から得ています。
特に地中海食は抗酸化食品と魚由来の脂肪酸（オメガ3）を豊富に含み、糖尿病やコレステロール、心血管疾患、さらには神経変性疾患のリスク低減に関連しています。オリーブオイル（ヒドロキシチロソール）、ブドウ（レスベラトロール）、あるいはザクロ（プニカラジン）の天然の抗酸化作用を利用して、健康や長寿を維持するための栄養補助食品は数え切れないほどあります。
最後に、ユビキタスなトレンドであるマイクロバイオームもヘルシーエイジング市場に進出しています。
長寿を促進する細菌株への関心が高まっており、多くの研究が老化の原点である炎症性・酸化性症候群の予防に微生物バランスが重要な役割を果たすことを示しています。
2. 高麗人参と健康的な加齢
生物学的な観点から見ると、老化とは時間の経過とともに体内の細胞損傷が蓄積され、徐々に臓器や代謝プロセスの効率が低下していくことを意味します。そして、生理的な機能障害は精神的、肉体的、さらには生命的な機能の低下を招き、いわゆる老年症候群と呼ばれるさまざまな症状として現れます。
加齢に伴う症状や疾患の発症は、遺伝的・社会経済的素因に加え、食生活、ストレス、体力、不健康な習慣（タバコやアルコール、汚染地域での生活）など、ライフスタイルのリスク要因が強く影響し、これらはすべて悪化因子となり得ます。
若返りや長寿のための解決策に関する研究はまだ始まったばかりですが、既存の研究は一般的に「酸化ストレスへの暴露」と「低レベルの炎症」という2つの老化の主なメカニズムに対処することに重点を置いています。
高麗人参とその生物活性分子の既知の抗酸化作用と抗炎症作用は、アジア医学の伝統に現れるよりもはるかに多くの影響と健康上の利点を持つ可能性があります。
2.1. 神経学的効果
WHOによると、認知症（加齢に伴う認知機能の進行性低下）は世界で5500万人以上が罹患しているといわれています。毎年新たに発症する1,000万人の認知症のうち、60～70％はアルツハイマー型認知症であり、障害調整生存年数（DALYs）の主な原因の一つでもあります。
今日に至るまで有効な薬物療法は見つかっておらず、ほとんどの科学文献は、むしろその最初の症状を遅らせ、その発達を遅らせるという予防の重要性を指摘しています。
神経保護と認知パフォーマンス
多くの研究が高麗人参とその生物活性化合物の神経学的な可能性を支持しています。
特に Rg3 は、神経保護特性を示しています [1-8]。この希少なジンセノサイドは複数の実験モデルにおいて認知機能の低下に対する「盾」としても同定されている[9-10]。また、Rg3のアルツハイマー病関連メカニズムに対する効果も非常に有望視されています[11-14]。
さらに、Rg5とRk1は、うつ病[15]や睡眠の問題[16]など、神経領域で有益であることが最近確認されています。
しかし、これらのジンセノサイドの神経学的影響に関する文献のほとんどは認知能力の維持[18-19]や神経変性モデルにおけるポジティブな影響[20]など、神経保護特性[17]について言及しているものです。さらに、Rg3、Rg5およびRk1は神経保護効果に加えて、スコポラミン-誘導記憶機能不全を有意に逆転させることが示されたように、記憶強化効果を有する可能性があることが示されています[21]。
疲労回復
高麗人参は伝統的に天然の強壮剤と考えられており、その分野において研究がおこなわれてきました。実際、高麗人参の製剤とそのさまざまな生理活性成分（サポニン [22] 多糖類 [23-24] またはオリゴペプチド [25] など）は、加齢や慢性疾患関連の疲労の治療に対する有望な可能性を明らかにしています。
特に希少なジンセノサイドRg3は、高麗人参のエルゴジェニック特性において重要な役割を担っているようです。Rg3は、代謝的 [26] と神経的 [27] の両方の観点から、疲労にプラスの影響を与えることが報告されています。
さらに、心臓のミトコンドリア系に「運動トレーニングを模倣する」ことが示されており[28]、スポーツ栄養学への新たな応用の可能性が示唆されています。
2.2. メタボリックへの効果
代謝異常は遺伝的素因もその発症に関与していますが、不健康な食事とライフスタイルから派生する主要な健康問題の1つです。糖尿病のような慢性的な代謝異常は肥満と密接な関係があり、心臓血管、尿路消化器系、神経系に深刻なダメージを与え、社会にとって大きな経済的負担となる可能性があります。
WHOによると糖尿病は世界で4億人以上が罹患しており、2019年には150万人の死亡の直接の原因となっています。
また、糖尿病による死亡の48%は70歳以前に発生しており、したがって予防可能であると考えられます。
高麗人参、特に高貴なジンセノシドが豊富な黒人参は血糖と脂質の両方の調節の文脈で重要な有効性も実証しています[29]。
実験データは複数のモデルにおけるジンセノサイドタンデムRg3、Rg5およびRk1の有効性を指摘しています[30-33]。
実際、これら3つの生理活性ジンセノサイドが糖と脂肪の代謝にプラスの影響を与えることを示す科学的データは増えており、「代謝異常」の初期段階における選択肢として考慮することが明確に示唆されています。
さらに、Rg5 [34-35]とRg3 [36-38]は糖尿病患者のための有望な補助治療として同定されています。Rg3は、血糖値に対する有意なバランス効果[39-42]と糖尿病状態に関連する合併症に対する潜在的な利益[43-46]を示しています。
2.3. 心血管疾患への効果
WHOの推計によると、心血管疾患（CVDs）は世界的な死因の第一位となっています。主に心臓発作と脳卒中に代表されるCVDは毎年NCDsによる全早期死亡（70歳未満）の38％を占めており、患者と保健当局の双方にとって最大の健康問題の一つとなっています。
現在の予防戦略は不健康で座りがちなライフスタイル、肥満、アルコールやタバコの使用といった行動上の危険因子を主に取り上げていますが、栄養補助食品ブランドもコレステロールや心臓の健康という自然な解決策でこの問題に対処しています。
高麗人参が心臓を保護する可能性を裏付ける研究は数多くあります。
高麗人参抽出物の経口投与は血管の緊張と機能 [47-49] 、および心機能 [50] の両方にプラスの効果をもたらし、抗血小板凝集効果による抗血栓性の可能性も示しています [50-51]。
生理活性分子の観点からは、Rg3は高血圧に対して有益であることが明らかにされており[52-53]、心臓保護[54]及び血管保護[55]の溶液としての可能性を示しています。また、Rg3は動脈硬化の実験モデルにおいて有効であることを実証しています[56-58]。
さらに、Rg3は骨粗鬆症に関連する機構に有益な効果を有するようです[59-61]。
一方、Rg5及びRk1の心血管系の利点に関する科学的データは、まだ比較的限られています。しかし、現在の研究ではこれらのサポニンの心臓保護作用[62]、血管保護作用[63]、抗凝集作用[64]が確認されているようです。さらに、Rg5は血管新生を促進し、強い血管弛緩作用を示しています[65]。これらの予備的な結果は、これらの希少なジンセノサイドがRg3と同等に有効であることを示しているようであり、この分野でのRg5とRk1の応用に関するさらなる研究を奨励するものです。
2.4. 関節と骨の健康
関節と骨の健康は、高齢になっても運動能力を維持するための2大要素です。慢性的な関節の炎症、特に関節炎は非常に痛く、身体障害者となる可能性があり、骨組織の脆弱化（骨粗しょう症）は骨折のリスクを大幅に増加させます。
ジンセノサイドの希少な生物活性型は、さまざまなモデルで骨の健康に有益であることが確認されました。
いくつかの研究は生物活性ジンセノサイドタンデムRg5：Rk1［66］およびRg3強化発酵紅参［67］の適用時に、マウス前骨芽細胞株の成長、分化および増殖の改善を示しました。
Rg3 は破骨細胞形成を阻害することで骨吸収を減少させることが証明されました。これは骨粗鬆症への応用の可能性を示唆しています[68-69]。アルミニウム誘発性骨粗鬆症の緩和におけるRg3の効力の他の潜在的なメカニズムは、酸化ストレスに対する抵抗力の増加、成長因子の調節及び骨形成の促進を指摘して、別の研究でも明らかにされました[70]。
最後に、高貴なジンセノサイドは変形性関節症モデルにおける軟骨の劣化の予防と治療に対する可能性を示しています。Rg3は高い増殖活性とテロメラーゼ活性を示し、軟骨細胞の老化に対する保護特性をもたらします[71]。一方、Rg5は軟骨のアポトーシスを抑制するため、軟骨の劣化を防ぐことができます[72]。
2.5. その他の効果
オートファジーの制御
ヒトの細胞におけるオートファジー能力の低下は、老化の重要なプロセスの1つです。したがって、オートファジーの生理的メカニズムを維持・回復させることは、長寿を目標とした治療法の開発において重要な戦略となります。高麗人参が長寿の霊薬として千年来の名声を得たと思われる根本的なオートファジーのメカニズムを調査することは、健康的な老化への応用にとって実に興味深いものになる可能性があります。
まず、2016年の研究ではプリオン誘発性ニューロン細胞毒性およびミトコンドリア損傷の文脈におけるジンセノサイドRg3の保護効果、およびオートファジー上昇の役割を明らかにし［73］、このサポニンの神経変性疾患治療への可能性を示唆しました。
また、Rg3(S)はATPレベルやNAD+/NADH比の回復[74]やPRDX3などの抗酸化酵素の誘導により、ヒト皮膚線維芽細胞（HDFs）における複製性老化の影響を逆転させる可能性を示しました[78]。
その背後にあるメカニズムは、Rg3がAkt-mTOR-sirtuinシグナルを調節してミトコンドリアの生合成を促進することである可能性があります[75]。
別の研究では、HDFsにおける老化制御とオートファジーに対するRg3の役割の間のリンクが確立されました。Rg3はオートファジーとNRF2抗酸化シグナルを（AMPK活性化の促進を通して）誘導し、HDFsにおける複製および活性酸素誘導性老化を停止させることが示されました[76]。
最終的にRg3は皮膚老化における若返りを促進することが示されたため、オートファジー依存的な老化防止治療戦略への利用について新たな研究展望が開かれたのです。また、同じAMPK活性化機構が心筋傷害の文脈におけるRg3誘導オートファジーにも観察されました[77]。
皮膚の抗光老化特性
ジンセノサイドの抗酸化作用は栄養補助食品への応用が期待され、皮膚の老化防止についても研究されています。
実際、紅参の経口投与は、おそらくコラーゲン分解の抑制を通じてヘアレスラットの皮膚におけるUVB-放射線関連のシワの有意な抑制を示しました[78]。ヒトの研究において、紅参および酵素修飾された高麗人参はさまざまな皮膚の粗さ指数（すなわちシワ）の減少を示しただけでなく、皮膚の潤いと弾力性も改善しました[79-80]。
細胞レベルでは、Rg3を濃縮した高麗人参エキスは紫外線と赤外線の両方に暴露した後のヒト皮膚線維芽細胞に対して抗光老化効果を示しました[81]。また、Rg3 処理は紫外線照射によって損傷を受けた皮膚細胞の ATP ミトコンドリア機能不全を回復し、同様に抗酸化タンパク質の発現を強化しました[82]。別の研究では、HaCaTヒト皮膚細胞に対する20(S)-Rg3の立体選択的な抗光老化特性がROS消去、およびMMP-2阻害機構を介して以前に示されていました[83]。
性機能向上
この件に関する臨床的証拠はまだ大部分が示唆に富んでいますが [84]、性機能増強は高麗人参の最も広範な伝統的用途の 1 つです。
蒸した高麗人参エキスに関する最近の研究では勃起機能の回復における希少なジンセノサイド、特にRk1およびRg5の関心が示唆されています[85]。別の論文では、Rg3の経口補給はストレプトゾトシン（STZ）誘発糖尿病のマウスモデルにおいて、海綿体細胞における抗酸化、および抗アポトーシス効果を通じて勃起不全に対する保護効果をも示しました[86]。
微生物による恩恵
微生物の健康もまた、老齢期の健康維持に関与しているようであり、高麗人参はこの分野でも利益をもたらす可能性があります。実際、発酵食品を多く含む食事は地中海料理や日本食のような特定の集団の並外れた長寿と繰り返し相関しており、後者は百寿者の数が最も多いという記録さえ持っています。
現在では、微生物バランスが免疫から神経、代謝に至るまで、生理的機能に密接に関連する重要な健康調節因子であることが分かっています。逆に、微生物バランスが崩れた状態やそれが引き起こす慢性的な低レベルの炎症は、糖尿病などの加齢に伴う非感染性疾患（または生活習慣病）の発症リスクを高める要因になります。
最近の研究では特定の多糖類[89-91]やRh4やRk3などの生物活性ジンセノサイド[92-94]など、田七人参のいくつかの活性化合物が腸内細菌叢に有益であると同定されていることが明らかにされています。特定の高麗人参化合物がこの微生物的側面を通じて高齢者の健康をサポートできると断言するのは早計ですが、この方向性を示すデータは増えてきているのです。
ホルモンの調節
高麗人参は男女ともにホルモン依存性の症状を緩和する効果も示しています。しかし、ジンセノサイドはステロイドホルモンと非常によく似た構造を持っているにもかかわらず、エストロゲン活性やアンドロゲン活性を示しません。
ホルモン関連疾患であり、男性の脱毛の主な原因である男性型脱毛症の場合、高麗人参とその生物活性サポニンのいくつかは毛包レベルでの脱毛の予防／抑制と発毛促進の両方において、臨床的に大きな可能性を秘めていることが実証されています。
ジンセノサイドの希少な5αリダクターゼ阻害作用はテストステロン変換酵素の活性が男性型脱毛症の発症と相関しており、そのメカニズムの1つであることが明らかにされました。この同じ阻害メカニズムは前立腺肥大症の治療におけるノコギリヤシの主な作用機序としても確認され、高麗人参がこの分野でも有益であることが示唆されました。
一方、高麗人参はホットフラッシュ、気分安定、睡眠障害、骨粗鬆症など、更年期のさまざまな不調に対してマルチターゲット作用を示し、更年期前後の女性の症状を大幅に緩和することが期待されています。
結論
高麗人参は世界で最も研究されている薬用植物の一つであり、そのため老化という文脈で特に関心のある科学的に証明された幅広い特性から利益を得ています。
高麗人参とその有効成分の抗炎症および抗酸化特性はオートファジーの調節から認知機能（神経保護）、心血管系（心臓保護）および代謝機能の保護まで、幅広い作用スペクトルを与えています。
高麗人参は加齢に伴うホルモンバランスの乱れの緩和にも関与しており、更年期障害、骨粗鬆症、さらには脱毛にも大きな可能性を持っています。
さらに、ジンセノサイドには皮膚に現れる老化の兆候を防ぐという興味深い可能性があり、勃起不全や腸内細菌症など、高齢者のリスクが高まる他の問題にも安全、かつ自然な方法で対処できるかもしれません。
このように、古くからある万能薬の可能性を最大限に活用することでヘルシーエイジング市場において新たな開発機会が生まれる可能性があります。
高麗人参は一般に精力剤として知られていますが、この分野のニーズにうまく合致し、単独で一般的な健康成分として、あるいは他の強力な植物や栄養素と組み合わせて、より具体的に加齢関連の健康問題に有効なものとして使用することができるかもしれません。
今日、高麗人参は「若返りの薬」という古くからの評判に違わず、加齢に伴う病態の予防や老年期症状の緩和に役立つことが科学的に証明されているのです。
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